Ova web stranica koristi sigurnosnu službu za zaštitu od internetskih napada. Radnja koju ste upravo izvršili pokrenuli su sigurnosno rješenje. Postoji nekoliko radnji koje bi mogle pokrenuti ovaj blok, uključujući podnošenje određene riječi ili fraze, SQL naredbe ili neispravne podatke.
Šta mogu učiniti da to riješim?
osnovne informacije: Brachydactyly (kratki cifre): termin koji se odnosi na kratke prste (rukama i nogama) u odnosu na veličinu ruku. Kliničke karakteristike su abnormalno obliku, hipoplastičan i / ili nedostaju metacarpals i falange.
Brachydactyly je opći termin koji se odnosi na nesrazmjerno kratke prste na rukama i nogama. Brachydactyly se može javiti kao izolovan nalaz, ili biti u vezi s uzorkom medicinskih nalaza, koja se zove sindrom. Do danas, mnogi različiti oblici brachydactyly su identificirani. Kao grupa, oni uključuju skraćen cjevaste kosti u rukama i nogama. Neki oblici mogu također dovesti do niskog rasta ili utjecati na funkciju zgloba. Mnoge vrste izolirani brachydactyly su naslijedila. X-zrake mogu pomoći liječnicima razliku između različitih vrsta brachydactyly.
Klinički pregled i X-zrake su korisni u dijagnostici symphalangism i sinostozni. U starije djece i odraslih, X-zrake otkrivaju koštanih fuzije preko zglobova. Druge strategije za snimanje može biti potrebno tražiti izmenjenim fuga kod male djece.
Ustanovili smo da mutacije gena GDF5 (naziva CDMP1) su jedan od uzroka brachydactyly tipa C. drugi istražitelji su sada poznate druge genske mutacije koje mogu izazvati brachydactyly tip C. Otkrili smo da mutacije gena NOG su jedno uzrok symphalangism i sinostozni. Drugi istražitelji su sada poznate druge genske mutacije koje mogu izazvati ovih poremećaja.
Mi smo još uvijek zainteresiran za razumijevanje kako spojeva čine i kako su kosti u našim rukama i nogama uzorkom. Drago nam je da razgovara sa porodicama koje može uticati sa brachydactyly, symphalangism ili sinostozni i koji su zainteresovani da nam pomognu da se identifikuju novih gena koji su uključeni u ovaj proces.
navoda, DOI i slučaj podataka
Termin brachydactyly obuhvata grupu kosti displazija uključuju falange i / ili metacarpal / metatarzalne kosti ruku i nogu. Postoji 5 tipova (A-E) i nekoliko podtipova (A1-A4; E1-E3). Ona ima autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja sa varijabilnim penetrantnost. Slučajevi sa recesivno nasljeđivanja su izuzetno rijetki.
tip Brachydactyly C (BDC) odlikuje se skraćivanje usred falange drugog, trećeg i petog prsta, a prvi metacarpal, a može prisutan sa ulnarnog odstupanje od kažiprsta, polidaktilijom ili prepoznatljiv hypersegmentation proksimalnog ili srednje falange drugog i trećeg prsta. Četvrta cifra je najmanje pogođeni i obično najduže. -3 Angel obliku falange (Sl. 1A), dok je karakteristika BDC, nisu patognomonična, jer može doći u poremećaj poznat kao anđeo u obliku phalango-epifizne displazije. Moguće je da je ovaj poremećaj i BDC su dio istog kliničkog spektra. U BDC, ova funkcija normalizuje po završetku physeal zatvaranje ruke kostiju, a završava kao jednostavan brachydactyly. Druge anomalije povezane s BDC su niskog rasta sa odloženim starosti kostiju, Madelung deformiteta, hip displazija, talipesom valgus ili ekvinovarusa ili odsustvo srednje falange u prstima. , 3
Predstavljamo slučaj dječaka u dobi od 7 godina sa radiološkim karakteristikama kompatibilan sa BDC iz vrednovanja niskog rasta (z-skor, -1.). Njegov otac je imao jednostrano post-aksijalni polidaktilijom, koja je takođe predstaviti bilateralno u strica. Radiografski pregled lijeve ruke i zgloba otkrila kost doba u kojem je 2 godine mlađi od kronološke dobi i anomalije koje zatraži performanse skeletnih istraživanja. Istraživanje otkrivene anomalije u rukama (Sl. 1A) i suptilne abnormalnosti u stopalima (blagi epifizne displazija u proksimalnom falange neke prste). Radioloških evaluacija sestre u dobi od 6 godina otkrio lezija u ruci slične onima u proband, iako manje izražen (Sl. 1B). A rendgenogram očeve strane (Sl. 1C) samo otkrila kost ostatak post-aksijalne hexadactyly koji su hirurški ispravljeno u djetinjstvu.
sekvenciranje GDF5 gena u proband otkrila izmjenu heterozigot trenutku u eksonu 2 (c 462a> T.) Što je dovelo do preranog stop kodon i skraćena proteina 14 aminokiselina kraće (p ys488 *, gluposti mutacija.) nego divlje proteina (Sl. 2A). Ova mutacija pronađena je i na oca i sestru pacijenta, ali ne u zdravom majke (Sl. 2B). Sl. 2C prikazuje porodice pedigre. Ovo je roman varijanta koja je vjerojatno patogene i autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja.
Porodica koja predstavljamo ovdje ima gluposti mutacija u regiji koji kodira za aktivnu domenu proteina, što je rezultiralo u otklanjanju njegovih poslednjih 14 aminokiselina. Ovo je druga glupost mutacija koja utiču na aktivne zrele domene opisane u literaturi. Prvi je sličan mutacija u amino kiseline neposredno prethodi jedan mutirani u porodici koja opisujemo ovdje (str. Yr487 * / c. 461T> G), što ukazuje na to da oba dovode do mutanata monomera i funkcionalne haploinsufficiency od GDF5 , izazivajući BDC.
Ova studija je djelomično financira projekte PI13 / 00467 i PI13 / 01295, integrirana u 2013-2016 i ko-finansiraju je i (biomedicinska istraživanja Networking Centru na fiziopatologija gojaznosti i ishranu [CIBERobn] ), ISCIII, Madrid.
Zašto sam bio blokiran?
* Kodovi CPT uslovom su zasnovani na AMA smjernice i služe samo u informativne svrhe. CPT kodiranje je isključiva odgovornost za naplatu stranke. Molimo da sva pitanja u vezi kodiranja na obveznik prozvano.
Ne prihvatamo uzorke DNK izolovana iz formalinom fiksnih parafin-ugrađen (parafinskim) tkiva. Osim toga, ako je pacijent je pogođena sa hematoloških malignosti, DNK izvađen iz ne-hematološke izvor (e.. Fibroblasti kože) se preporučuje.
Imajte na umu da, u rijetkim slučajevima, mitohondrija genom (mtDNA) varijante možda neće biti otkriti u krvi ili pljuvačke u kom slučaju DNK izvučene iz post-mitotska tkiva, kao što su skeletnih mišića može biti bolja opcija.
# gen ima suboptimal pokrivenost (sredstva 20x s kvalitetom mapiranja rezultatom (MQ> 20) čita), i / ili gen egzonima navedene u Test ograničenja odjeljku koji nisu uključeni u panelu jer nisu dovoljno pokriveni sa kvalitetnim slijed čita.
Gene odnosi na HGNC odobrena simbol gena; Nasljeđivanje se odnosi na obrasce nasljeđivanja, kao što su autosomno dominantna (AD), autosomno recesivna (AR), mitohondrija (km), X-vezana (XL), X-vezano dominantno (XLD) i X-vezana recesivna (XLR); ClinVar se odnosi na broj varijanti gena klasifikovani kao patogeni ili vjerovatno patogeni u ovoj bazi podataka (ClinVar); HGMD se odnosi na broj varijanti sa moguća povezanost bolesti u genu navedene u ljudskim genske mutacije baze podataka (HGMD). Na listi specifičnih fenotipova povezanih gena su generirani od CGD ili Mitomap baze podataka.
Geni sa pokrićem suboptimal u našem testu su označeni brojem znak (#). Gen se smatra da ima suboptimalnog pokrivenost kada> 90% gena meta nukleotida nisu pokriveni na> 20x sa kvalitetom mapiranja rezultatom (MQ> 20) čita. Ova tehnologija može imati ograničen osjetljivost za detekciju varijante u genima označena ovim simbolima (pogledajte vijeća sadržaj tabeli).
Naše ploče su podjeljeni iz naše visoke kvalitete, klinički NGS razred testu. Molimo pogledajte naš sekvenciranje i otkrivanje sto performanse za detalje o našoj sposobnosti da otkrije različite vrste izmjene (tabela).
Analize su potvrđeni za različite vrste uzoraka, uključujući EDTA-krvi, izolovan DNK (isključujući od formalin fiksnih parafin ugrađenih tkiva), pljuvačke i suha mrlje krvi (filter kartice). Ove vrste uzoraka su odabrani kako bi se povećala vjerojatnost za kvalitetne DNK prinosa. Dijagnostički prinos varira u zavisnosti od test koji se koristi, pozivajući se zdravstveni radnik, bolnica i zemlju. Plus analiza povećava mogućnost pronalaženja genetske dijagnoze za pacijenta, kao veliki brisanja i dupliciranja ne mogu biti otkrivene pomoću analize sekvence sama. Blueprint Genetika Plus Analiza je kombinacija oba sekvenciranja i brisanje / dupliranje (kopija broj varijanta (CNV)) analize.
brachydactyly upišite (BDA)
Početkom 1900-ih, Farabee i Drinkwater opisao broj porodica sa BDA1. U BDA1, usred falange sve cifre su varijabilno kratko ili rudimentarni i povremeno spajaju s terminalom falange. Proksimalne falange palca i palca su kratki.
Prema stepenu skraćivanje, Drinkwater [7-9] identifikovali dva sorte, teške i manje brachydactyly. Mnogi izvještaji opisano porodica u kojima obje sorte dogodila u raznim članovima pogođene. U teškim sorte, prsti su oko polovine normalne dužine, usred falange sve cifre postoje ili su vrlo hipoplastičan i mogu biti spojeni s priključnim falange (terminal symphalangism). U blagom razne brachydactyly je hipoplazija srednje falange je manje ozbiljna s više naklonosti indeksa i mali prst. Distalne symphalangism, kada su prisutni, je ograničena na mali prst. U oba sorte brachydactyly, pogođene osobe su znatno kraći nego njihov normalan Sibs. Oklop i dr. prijavio obitelj s blagim tip brachydactyly A1 koji, osim niskog rasta, nije bila povezana s dodatnim kliničkim karakteristikama. Autori ilustruje korisnost metakarpofalangealna profila.
Tip A1 brachydactyly se može dijagnosticirati kliničkim, antropometrijskih i radioloških evaluaciju obje ruke. X-ray za ruke na postero-prednji (PA) pogled pokazuju selektivnu distribuciju hipoplazija i aplazija srednje falange. Molekularne studije su od pomoći (vidi dolje).
Ova vrsta ruka deformiteta je bila prva ljudska osobina tumačiti u smislu Mendelovski dominantnog nasljeđivanja. Slika 2 pokazuje autosomno dominantno nasljeđe u egipatske porodice, tipa A1 brachydactyly.
Tip A1 brachydactyly može biti uzrokovan mutacijama u Indijskom jež gen (IHH) hromosoma 2q35-36. Ovo ide u prilog tezi da je IHH igra ključnu ulogu u normalnim ljudskim skeletogenesis. Još jedna lokusa za ovu fenotip, određen BDA1B je identificiran na hromozoma 5p13. -p13. .
BDA2 odlikuje hipoplazija / aplazija 2. srednje falange kažiprsta, a ponekad i mali prst. To je prvi put opisao Mohr i Wriedt. Karakteristično pogođeni pojedinci imaju trokutastog oblika srednje falange u kažiprst i drugi nogama. U teško pogođeni slučajevima, kažiprst je zakrivljen radijalno. Deformitet 2. pete je više dosljedan nalaz od deformitet kažiprsta.
Veliki prsti pokazuju malformacije proksimalne falange rezultira fibule odstupanje od distalne falange, dok su svi ostali prsti imaju rudimentarne usred falange izaziva tibije skretanje njihove distalne falange.
Jones predložio oznakom "delta falange" za trokutastog srednje falange. Na hirurški istraživanja, otkrio je da je epifize trougaone falange je kontinuirana, teče od proksimalno od distalnog kraja falange duž skraćen strane. Prema tome, rast se može javiti samo prema van što je dovelo do uporni kutevima i malo koristi u dužini. Temtamy i McKusick prijavio porodice, četvrti u literaturi, sa 16 pogođenih članova u četiri generacije. Jedan član porodice imao teške bilateralne digitalni anomalije i možda predstavlja homozigotnost za mutirani gen jer je njegov otac, koji je imao uobičajeni fenotip A2 brachydactyly, bila udata za normalan rođaka.
Klinička procjena ruku i zakrivljenih kažiprst, zajedno sa drugim prstom, također viđen u X-zraka. Ovo se smatra trokutastog oblika usred falange kažiprsta i drugi nogama.
Tip A2 brachydactyly može biti uzrokovan mutacijom u kost morfogenetskog proteina receptor 1B gena (BMPR1B) hromosoma 4Q, koji utiču hrskavice formiranje u dominantnom-negativan način. Kjaer et al. utvrdio da štede 4. prsta razlikuje tip Mohr-Wriedt BDA2 iz BDA2 uzrokovane mutacijama u BMPR1B i zaključila da je rast i diferencijaciju faktor 5 gena (GDF5) na kromosom 20q11 je roman BDA2 izaziva gen. Mutacije u GDF5 mijenja receptora afiniteta i takođe može uzrokovati symphalangism.
BDA3 odlikuje skraćivanjem srednje falange mali prst. Kosim distalnog zglobne površine falange vodi sredini terena i radijalne otklon od distalne falange. To nije uvijek povezana s Klinodaktilija. Jedan fleksije pregiba mali prst ukazuje na kratak ili odsutni srednje falange. Ovaj tip treba razlikovati od ostalih vrsta iskrivljenim prstiće, naime Kirner deformitet i camptodactyly, u bivšoj je radijalno klanjanjem terminala falange zbog vijugavog svoje osovine. Camptodactyly je savijanje kontraktura deformitet interfalangealnih zglobova.
Hertzog je definiran kao srednji falange V manje od pola dužine srednje falange IV. Garn et al. pod uslovom percentila za dužinu falange i metacarpals za različite dobne skupine što dijagnozu brachydactyly moguće u sumnjivim slučajevima. Klinodaktilija nije uvijek povezana sa kratkim srednje falanga i obrnuto. Jedan fleksije pregiba mali prst ukazuje na kratak ili odsutni srednje falange. Treba nastojati ostale povezane anomalije za dijagnosticiranje sindromskih udruženja.
Sažetak
Izveštavamo porodicu sa spektrom kratkih stasa, kraniofacijalnih dismorfizma i digitalnim anomalijama u ocu i 2 kćeri, sa najmlađim (proba im) koji prikazuju teški fenotip. Klinički je dijagnosticiran autosomno dominantni Robinow sindrom (ADRS). Cijelo-egzome sekvenciranje identificiralo je heterozigous patogenu varijantu BMP2 u ocu i njegove kćeri. Fenotip kratkog stasa, dismorfizma lica i skeletnih anomalija sa ili bez srčanih anomalija vezanih za BMP2 Haploinsuficije, ima malo lica i digitalne slične ADRsu. Iako je ova varijanta oduzeta u pogođenim članovima, nije uspjela objasniti teški fenotip probe. Renaliza djevojke neobrađene podatke potvrdila je 2 poremećaja: a de novo je vjerovatno patogena DVL1 varijanta up implicirana u ADR-u i obiteljskoj varijanti BMP2. Bliska međusobna interputacija visokog protoka i duboke fenotipike otkrila je složenosti izmiješanog fenotipa u probnu.